細胞免疫療法是近年來癌癥治療領域的重大突破之一，其原理是利用患者自身或供者來源的免疫細胞，經過體外培養擴增、活化或基因修飾、基因編輯等操作，再回輸到患者體內，激發或增強機體的免疫功能，從而達到控制疾病的治療方法。

圖1. 細胞免疫治療流程（圖片來自于Bio-techne）

根據作用機制不同，目前細胞免疫治療研究類型主要包括：腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor-infiltrating Lymphocytes, TILs）、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）以及工程化T細胞受體修飾的T細胞（T-cell Receptor-engineered T Cells, TCR-T）等。此外，還存在基于自然殺傷細胞（Natural Killer Cells，NK）或樹突狀細胞（Dendritic Cells）等其他免疫細胞的治療方法。從2020年3月份Global Data統計的臨床試驗數據來看（，CAR-T藥物在不同類別細胞免疫治療藥物開發中占主導地位，備受關注。

圖2. 細胞免疫治療臨床試驗概況

目前CAR-T研究的熱門靶點包括CD19、BCMA、CD22、CD20等。截止到現在，FDA已批準5款CAR-T藥物上市，分別為：Kymrish (Novartis)、Yescarta與Tecartus (Kite Pharma)、Breyanzi (Juno Therapeutics/BMS) 以及Abecma (BMS/bluebird bio)，其中4款藥物靶向CD19靶點，1款藥物靶向BCMA。國內也有眾多企業涌上CAR-T賽道，包括復興凱特、藥明巨諾、科濟生物、馴鹿醫療、永泰生物、博生吉安科、傳奇生物、亙喜生物、普瑞金等，研究靶點主要集中在CD19和BCMA。

圖3. 全球CAR-T藥物研究靶點Top 10（數據來源：藥渡數據庫）

邁杰轉化醫學 CAR-T等細胞免疫治療之biomarker檢測解決方案

CDE在2021年2月頒布的《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（試行）》中明確指出，在細胞免疫治療藥物探索性臨床試驗階段，應考慮其安全性、耐受性、體內活性評估、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）等。憑借專業的多樣化技術平臺（核酸、蛋白、細胞等）以及豐富的中心實驗室運營經驗，邁杰轉化醫學可為CAR-T、TCR-T、CAR-NK等細胞治療藥物臨床試驗提供生物標志物檢測，包括藥代動力學、藥效學、免疫原性、外源基因整合位點等，具體請參考以下表1。截至目前，邁杰轉化醫學已承擔20余項與細胞免疫療法相關的臨床前及臨床試驗項目，與多個國內外代表性藥企客戶合作，助力細胞免疫藥物的研發。

圖4. 細胞免疫治療產品臨床試驗技術指導原則（試行）部分指導意見

表1. 邁杰轉化醫學 CAR-T等細胞免疫治療臨床試驗檢測解決方案

藥代動力學（PK）指標檢測部分數據展示

（一） 外源基因拷貝檢測

圖5. CAR-T病毒組織分布WPRE基因拷貝數檢測（qCPR方法）。

檢測涵蓋各類不同組織，超過三千余例樣本。在靶組織分布最高，在消化系統分布較低。

圖6. dPCR平臺外源基因拷貝檢測

（二） CAR+數量檢測

備注：根據CAR抗體的熒光素，可以調整panel配色

圖7. 流式細胞術檢測CAR-T細胞

安全性指標檢測部分數據展示

(一) 復制型慢病毒(RCL)/RCR 檢測

圖8. qPCR法檢測RCL。低至檢測下限可達4 copies/反應

(二) 病毒整合位點檢測

圖9. NGS方法檢測病毒插入位點。顯示插入位點在染色體上的分布均勻

邁杰轉化醫學為精準醫療提供生物標志物的發現和驗證、新藥臨床試驗病人的分子檢測和入組篩選、檢測方法開發及伴隨診斷產品商業化等全方位一體化方案，解決創新藥物研發痛點及患者用藥痛點。