近年來，腫瘤免疫治療不斷突破創新，是繼手術、化療、放療、靶向療法之后的一個新興的癌癥治療方式。創新的免疫療法是癌癥患者的希望之星，2013年被《Science》評為年度十大科技突破之首；2018年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了致力于腫瘤免疫療法的美國科學家James P. Allison和日本科學家Tasuku Honjo來表彰二人在免疫檢查點CTLA-4與PD-1研究方面的貢獻，截止到2019年2月，FDA已批準43種檢查點免疫療法上市。2018年也是中國免疫治療的元年，納武利尤單抗（O藥）和帕博利珠單抗（K藥）先后在國內獲批上市，國產特瑞普利單抗和信迪利單抗也不甘落后相繼獲批，自此開啟了國內腫瘤免疫治療的新時代。以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療手段在臨床上治療效果越來越好，日漸成為研發和投資熱點。

圖1. 2018年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者（諾貝爾官網）

圖2. 腫瘤免疫治療發展史

2019年9月，Nature ReviewsDrug Discovery上發表了一篇綜述，介紹了2019年腫瘤免疫療法的藥物研發管線與熱門靶點，并與2017年做了對比。結果顯示：

①2年的時間，藥物研發管線增長了91%，T細胞靶向免疫調節劑開發位居首位；

圖3. 全球腫瘤免疫治療研發管線（2017-2019）

②創新靶點增幅78%，PD-1/PD-L1為研究熱點，發展勢頭迅猛。

圖4. 全球免疫治療熱門靶點Top 15（2017-2019）

PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑作用機理

T細胞活化需要雙信號系統調控：信號1是T細胞表面的TCR（T細胞受體）與抗原呈遞細胞（APCs）表面的主要組織相容性復合體（MHC）的結合形成抗原肽-MHC復合物，信號2又稱為協同共刺激信號，T細胞共刺激表面受體CD28與APCs表面的配體CD80（也稱B7-1）或CD86（也稱B7-2）結合。一旦激活，T細胞表面就開始表達共抑制性細胞表面受體，如細胞毒性T淋巴細胞抗原4（Cytotoxic T Lymphocyte antigen 4, CTLA4）和程序性細胞死亡蛋白-1（Programmed Cell Death-1, PD-1）。PD-1通常表達于活化的T細胞膜上，其配體為PD-L1（Programmed CellDeath-Ligand 1，程序性細胞死亡蛋白-配體1）。正常情況下，活化的T細胞可以監測并清除腫瘤細胞。然而腫瘤細胞表面的PD-L1可以與T細胞表面的PD-1結合，抑制T細胞活性。免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）可阻斷腫瘤細胞PD-L1與T細胞PD-1的結合，解除腫瘤細胞對T細胞的抑制，重新激活免疫系統殺傷癌細胞。

圖5. 免疫檢查點抑制劑作用原理

國內獲批上市的PD-1/PD-L1抑制劑與檢測試劑

繼2018年第一款PD-1抗體藥物—納武利尤單抗在國內獲批之后，截止到目前國內已上市6款進口PD-1抑制劑（進口2款，國產3款），2款進口PD-L1抑制劑：

圖6. 國內已上市PD-1/PD-L1抗體藥物（數據來源：NMPA官網）

目前與PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑配套使用的檢測試劑為PD-L1抗體試劑，主流的有4種，分別是來自Dako的22C3、28-8、Ventana的SP263、SP142。其中22C3pharmDX、28-8pharmDX、SP263Assay和SP142Assay獲FDA批準上市，22C3pharmDX、28-8pharmDX、SP263Assay獲NMPA批準上市。

表1.  國內已獲批上市的檢測抗體（圖片來源NMPA、FDA官網）

邁杰轉化醫學PD-L1檢測及伴隨診斷開發完整解決方案

憑借多組學綜合性轉化醫學平臺，邁杰轉化醫學聚焦生物標志物、伴隨診斷，及分子檢測與臨床用藥指導，提供全面的精準診斷方案，服務于創新藥企、廣大科研機構，PD-L1檢測服務與伴隨診斷多點布局。

在PD-L1檢測服務方面，我們有著深厚的實力和豐富的經驗

全面：

邁杰轉化醫學可為合作伙伴提供市面上所有主流抗體及FDA、NMPA批準的檢測試劑的檢測服務，包括目前國際國內普遍認可的22C3、28-8、SP263、SP142和我們自主開發的PD-L1檢測試劑盒邁普康的抗體MJXXX等克隆號的抗體及配套的LeicaBond Max，VentanaBenchmark，和DakoAutostainer Link48等全自動平臺。

圖7. 邁杰轉化醫學病理平臺部分儀器展示

多樣：

①迄今為止，邁杰轉化醫學已與多家創新藥企展開PD-L1免疫組化檢測項目的合作，針對以上主流檢測抗體，已成功建立基于Leica Bond Max，Ventana Benchmark, 和Dako Autostainer Link48平臺的多個癌種的方法學驗證。下圖為部分完成方法學驗證的癌種展示：

表2. 已完成方法學驗證的部分癌種

②邁杰轉化醫學PD-L1的檢測數量多達數萬例，涵蓋了市面上所有的主流抗體和全自動檢測平臺，報告和質控精準，檢測樣本數量和癌種數量在國內首屈一指。

圖8. 邁杰轉化醫學PD-L1檢測數量多達數萬例，涵蓋多種實體瘤（數據截止至4/2020）

精確：

① 邁杰轉化醫學可提供TPS/CPS/TC/IC等多種判讀方式，所有檢測均按照FDA/NMPA批準的cut-off值精確判讀。

表3. 邁杰轉化醫學提供判讀

②擁有高質量的質量管理體系，全部采用原廠試劑，自動化平臺，減少人為錯誤，確保流程穩定和結果一致；嚴格進行日質控與周質控、陽性與陰性質控的檢測；并定期通過美國病理學家協會（CAP）的能力認證，為所有客戶提供準確、可靠的檢測保證。

多維：

依托全平臺，可實現一次送樣多維度評估免疫指標（PD-L1+TMB+MSI等），更準確預測免疫療效，最大化囊括免疫檢查點抑制劑獲益人群。除此之外，我們還可以檢測CD4、CD8水平來評估腫瘤的免疫微環境；提供基于PerkinElmer Vectra 3 System平臺的多重免疫組化（mIHC）檢測服務，同時檢測多個指標，對于腫瘤免疫治療具有更佳的預測價值。

邁杰轉化醫學擁有豐富的PD-L1伴隨診斷開發和商業化經驗

伴隨診斷在新藥研發中起到了至關重要的作用，可通過檢測特定的生物標記物來預測患者能否從特定藥物中獲益，對指導臨床腫瘤病人用藥有重要意義。新腫瘤突變的發現、靶向藥研發的加速、醫保的覆蓋以及新生物標志物的發現，都將驅動伴隨診斷市場迅速增長。2014年美國FDA出臺了伴隨診斷指南，要求某些疾病的治療藥物必須同時有伴隨診斷產品才能上市；近日國家藥品監督管理局也已啟動《伴隨診斷試劑與抗腫瘤藥物同步研發的臨床試驗技術指導原則》的編制工作，診斷公司與制藥企業合作，共同開發藥物和伴隨診斷產品勢在必行。

邁杰轉化醫學依托全組學平臺專注于藥物伴隨診斷研發及商業化，已有多款產品上市，多個產品進入臨床實驗階段同時還有多個腫瘤新藥伴隨診斷產品進入研發管線，涵蓋靶向治療、免疫治療和細胞治療。已與多家創新藥企建立戰略合作關系，合作開發伴隨診斷。

邁杰轉化醫學已經與多家創新藥企建立戰略合作關系，共同開發PD-L1 伴隨診斷試劑盒，助力精準診斷。同時自主研發了基于Lecia Bond MAX平臺的PD-L1抗體檢測試劑（商品名：邁普康），用來評估腫瘤細胞中PD-L1蛋白的表達水平，有望成為國內首家獲批的PD-L1檢測試劑盒。

圖9. 在TC≥50%級別下，邁普康能檢測更高表達比例的腫瘤細胞

發起中國版“Blueprint計劃”

作為精準診斷行業整體解決方案的開拓創新者和領導者，邁杰轉化醫學與中國生物工程學會精準醫療與伴隨診斷專業委員會共同發起和組織了中國版Blueprint項目，旨在發現免疫治療受益人群，提高PD-L1檢測方法的一致性，推動PD-L1檢測劑本土化，盡快形成專家共識及行業規范，為中國生物醫藥的創新發展、為中國診斷產品的國產化加快步伐、為中國及所有的患者獲益而共同努力。

近期，邁杰轉化醫學就即將上市PD-L1檢測試劑盒—邁普康與市面上普遍認可的3種抗體在非小細胞肺癌和胃癌樣本的一致性進行了對比研究：

①邁普康、SP263和22C3在19例非小細胞肺癌（NSCLC）樣本的一致性分析比較：

共收集了19例非小細胞肺癌(NSCLC)組織樣本，PD-L1的表達判讀采用TC評分，只計算腫瘤細胞染色百分比。結果顯示：邁普康、22C3檢測腫瘤細胞PD-L1表達具有較高的一致性，均高于SP263的靈敏度。下圖展示為同一樣本切片，用3種不同的抗體，染色情況。

②邁普康、22C3和28-8在50例胃癌（GC）樣本的一致性分析比較：

共收集了50例胃癌組織樣本，由3名病理醫生參與PD-L1免疫組化的判讀。PD-L1的表達判讀參考22C3，判讀CPS，評估腫瘤細胞和腫瘤相關免疫細胞。結果顯示：3款PD-L1抗體對腫瘤細胞和腫瘤相關免疫細胞均有不同程度的染色。邁普康、22C3檢測結果具有較高的一致性，且不低于95%。而28-8的靈敏度偏低。

依托行業領先的核酸、蛋白、病理以及細胞生物學等綜合性轉化醫學平臺和經驗豐富的專業化技術團隊，我們已為廣大藥企客戶臨床研究及臨檢客戶、生物公司及科研客戶提供了大量準確而高效的PD-L1伴隨診斷開發與檢測服務，已贏得了廣大客戶和合作伙伴的贊譽和信賴。我們將一如既往地提供轉化醫學服務解決藥物研發痛點，提供伴隨診斷開發解決患者用藥痛點。不忘初心，方得始終，希望繼續得到您的關心和支持！