近日，國際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》在線發(fā)表了一項關(guān)于新型靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）抗體偶聯(lián)藥物CMG901的臨床研究成果。該研究是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂的Ⅰ期臨床試驗（KYM901），初步評估了CMG901在晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者中的抗腫瘤活性和安全性。 邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究（蘇州）有限公司（MEDx，以下簡稱“邁杰醫(yī)學(xué)”）作為該研究的重要合作伙伴，提供了CLDN18.2抗體試劑和生物標(biāo)志物檢測服務(wù) ，為試驗的順利開展和胃癌精準(zhǔn)治療的臨床探索提供了關(guān)鍵性支持。

表1  CMG901 在劑量擴(kuò)展階段胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者中的抗腫瘤活性（全分析集）^[1]

^{值得注意的是，CLDN18.2是一種在胃癌和胃食管結(jié)合部癌中高表達(dá)的生物標(biāo)志物，其在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平與患者的預(yù)后和治療反應(yīng)密切相關(guān)。在本次KYM901試驗中，CLDN18.2的檢測是篩選合適患者入組的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在113例胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者中有93例（82%）符合CLDN18.2高表達(dá)（定義為 ≥20% 的腫瘤細(xì)胞中CLDN18.2膜染色強度為 ≥2+）的標(biāo)準(zhǔn)。在這些患者中，經(jīng)確認(rèn)的 ORR為33% （95% CI: 24–44），DCR為63%。 在中位隨訪時間為10.1個月（IQR: 4.4–13.6）的CLDN18.2高表達(dá)腫瘤患者中， m PFS為4.8個月 （95% CI: 3.4–6.1）， mOS為11.8個月 （95% CI: 7.0–14.7）。三個劑量組中， 2.2mg/kg 劑量組的 mPFS為4.8個月，mOS為11.8個月 [1] 。}

圖 3  CMG901 在患者中的生存結(jié)果 Kaplan-Meier 曲線 ^[1] (A) 胃癌 /胃食管結(jié)合部癌患者的 PFS （左圖）和 OS （右圖）； (B) Claudin 18.2 高表達(dá)胃癌 / 胃食管結(jié)合部癌患者的 PFS （左圖）和 OS （右圖）。

CMG901不僅在本次試驗中展現(xiàn)出了顯著的療效，還具有良好的安全性，患者整體耐受性良好。 2.2 mg/kg劑量被認(rèn)為具有最佳的效益-風(fēng)險比，并被研究確定為 推薦劑量 ，也為后續(xù)研究的開展提供了支持 ^[1] 。未來，CMG901有望成為CLDN18.2高表達(dá)胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療新選擇。