圖1.   αβ TCR-CD3 復合物的結構示意圖

用于治療實體腫瘤的TCR-T細胞治療的抗原可分為腫瘤相關抗原（TAA）、腫瘤特異性抗原（TSA）、致癌病毒表達的腫瘤抗原以及由異常蛋白質修飾引起的腫瘤抗原。TAA包括組織分化抗原、癌胚抗原等，每種都有其自身的特點和局限性。TSA是由致癌突變產生的腫瘤所特有的，獲取它們的方法包括高分辨率質譜、全外顯子組測序等。

圖2.   腫瘤中不同種類的抗原

腫瘤微環境（ TME）由多樣化的細胞和可溶性因子組成，構成了一個復雜的生態系統，是癌癥免疫編輯的關鍵場所。這一特殊環境包含眾多免疫抑制因素，對 T 細胞介導的抗腫瘤免疫構成了重大挑戰。 免疫抑制環境包括調節性細胞（如 Tregs、 MDSCs 、 TAMs 和 CAFs ）、抑制性細胞因子（如 TGF-β 、 IL-10 和 VEGF ）、免疫調節代謝物（如乳酸和腺苷），以及不利的低氧條件。

圖3.  TME及其關鍵免疫抑制成分示意圖

為優化 T細胞介導的免疫療法，研究人員正在積極開發多種 TME 重編程策略。 這些創新方法包括： ① 靶向小分子抑制劑（包括 IDO 抑制劑、 A2A 受體拮抗劑和 CSF1R 抑制劑），旨在調節 TME 的代謝環境和免疫抑制細胞活性。 ② 應用免疫刺激性細胞因子（如 IL-2 、 IL-12 和 IFN-γ ）以增強 T 細胞活化和功能。盡管系統性毒性曾限制其臨床應用，但通過開發工程化細胞因子變體（尤其是 IL-2 突變體）和局部遞送系統等創新方法，可降低毒性并最大化療效。 ③ 使用溶瘤病毒，其能特異性靶向并裂解腫瘤細胞，從而促進腫瘤抗原釋放及后續免疫應答的激活。通過與免疫檢查點抑制劑（ ICIs）聯合使用，進一步增強了治療效果，提升了 T 細胞浸潤和抗腫瘤活性。

5.  邁杰方案展示（部分）

表 2.   TCR-T 臨床研究核心檢測項目與意義

6.  未來與展望

盡管 TCR-T細胞療法在癌癥治療中展現了顯著的療效。雖然可能引發多種包括 CRS 、神經毒性及其他 免疫相關的不良事件 。但隨著對 T細胞生物學理解的加深和篩選技術的進步，基于 T 細胞的免疫療法為更廣泛的患者群體帶來持久臨床獲益的前景日益明朗。