• 單克隆抗體與抗體偶聯(lián)藥物（ADC）

CD38單抗：

強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗作為全球首個(gè)上市的CD38單抗，于2024年銷售額首次突破100億美元 。2019年7月，NMPA正式批準(zhǔn)達(dá)雷妥尤單抗單藥治療RRMM 成年患者，此后相繼獲批與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥或與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合用藥治療既往至少接受過(guò)一線治療的 MM、與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥或與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)合用藥治療不適合自體干細(xì)胞移植（ ASCT ）的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）。

BCMA ADC：

2025年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了葛蘭素史克的BCMA ADC瑪貝蘭妥單抗，適應(yīng)癥為瑪貝蘭妥單抗+硼替佐米+地塞米松用于治療已接受過(guò)至少兩種既往治療方案的RRMM成人患者。本次獲批是基于III期臨床試驗(yàn)DREAMM-7的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，瑪貝蘭妥單抗聯(lián)合用藥將mPFS延長(zhǎng)至 31.3個(gè)月，而達(dá)雷妥尤單抗+硼替佐米+地塞米松組的mPFS為10.4個(gè)月。

• 雙特異性抗體（BsAbs）

BsAbs能夠同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫效應(yīng)細(xì)胞（如T細(xì)胞），通過(guò)這種雙靶點(diǎn)機(jī)制，它們能夠橋接并激活免疫系統(tǒng)，特別是T細(xì)胞，來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床試驗(yàn)表明，雙特異性抗體能夠誘導(dǎo)深度和持久的腫瘤反應(yīng)，包括在經(jīng)過(guò)多線治療后的患者中。

BCMA/CD3靶點(diǎn)：

基于MajesTEC-1研究，強(qiáng)生的特立妥單抗成為全球首個(gè)獲批的BCMA/CD3雙特異性抗體，于2024年6月獲NMPA批準(zhǔn)用于單藥治療既往至少接受過(guò)三線治療的RRMM成人患者。2025年6月第30屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)（EHA 2025），I/II期MajesTEC-1研究更新了中國(guó)隊(duì)列的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在中位隨訪27.2個(gè)月時(shí)，特立妥單抗在中國(guó)RRMM患者中展現(xiàn)出持續(xù)穩(wěn)固的深度緩解能力，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）長(zhǎng)達(dá)25.1個(gè)月。

2025年3月，輝瑞靶向免疫療法埃納妥單抗（BCMA/CD3雙抗） 在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于既往接受過(guò)至少三種治療的RRMM成人患者的治療。本次獲批基于全球關(guān)鍵單臂II 期MagnetisMM-3研究以及在中國(guó)開(kāi)展的單臂Ib/II 期 MagnetisMM-8研究。MagnetisMM-3研究中， RRMM 患者接受埃納妥單抗單藥治療的ORR為61.0% ，其中達(dá)到 CR及以上的患者高達(dá)37.4% ，并且達(dá) CR 及以上療效且MRD 狀態(tài)可評(píng)估患者中，MRD 陰性率為 90.3% 。

GPRC5D/CD3靶點(diǎn)：

2025年2月，強(qiáng)生雙特異性抗體藥物塔奎妥單抗（GPRC5D×CD3）獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于既往接受過(guò)至少三線治療的RRMM成人患者的治療。本次獲批基于單臂多隊(duì)列I/II期MonumenTAL-1試驗(yàn)。中位隨訪時(shí)間為25.6個(gè)月（0.4 mg/kg每周一次組）、19.4個(gè)月（0.8 mg/kg每?jī)芍芤淮谓M）、16.8個(gè)月（既往TCR治療組）， 整體響應(yīng)率分別為74%（106/143）、69%（107/154）和67%（52/78），中位PFS分別為7.5個(gè)月、11.2個(gè)月和7.7個(gè)月。

ASH 2025前瞻：

維立志博自主研發(fā)的GPRC5D與CD3的雙特異性抗體（LBL-034）將在ASH年會(huì)首日首場(chǎng)口頭報(bào)告的第一個(gè)進(jìn)行匯報(bào)。I/II期臨床數(shù)據(jù)顯示，在可進(jìn)行MRD評(píng)估且達(dá)到≥CR的患者中，84.2%（16/19）可實(shí)現(xiàn)10^-5閾值水平的MRD陰性。隨著劑量升高，首次達(dá)到CR的中位時(shí)間逐漸縮短：400 μg/kg組為6.0個(gè)月，800 μg/kg組縮短至3.4個(gè)月，1200 μg/kg組進(jìn)一步縮短至2.7個(gè)月。

此外，齊魯自主研發(fā)的雙抗創(chuàng)新藥QLS32015在針對(duì)RRMM治療的III期臨床試驗(yàn)中，完成了首例受試者入組，成為國(guó)內(nèi)首款進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)性III期臨床的GPRC5D/CD3雙特異性抗體。

• 三特異性抗體（TsAbs）

雙特異性抗體已開(kāi)始改變復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的治療現(xiàn)狀。目前有研究表明，通過(guò)T細(xì)胞重定向靶向兩種多發(fā)性骨髓瘤抗原，或許能夠克服腫瘤異質(zhì)性和對(duì)治療的獲得性耐藥性，從而進(jìn)一步改善臨床結(jié)果。

JNJ-79635322（BCMA×GPRC5D×CD3）：強(qiáng)生的三抗藥物JNJ-79635322在2025 ASCO大會(huì)上首次披露了I 期人體研究數(shù)據(jù)。截至2025年1月15日，126例患者接受JNJ-79635322治療，中位隨訪時(shí)間為8.2個(gè)月。在可評(píng)估緩解的患者中，RP2D劑量組（n=36）ORR為86%（75%≥非常好的部分緩解VGPR），總體（n=124）ORR為73%（66%≥VGPR）。在未接受過(guò)BCMA/GPRC5D靶向治療的患者亞組（n=27）中，RP2D劑量組的ORR達(dá)到100%。

ISB 2001 (BCMA×CD38×CD3)：艾伯維/IGI的三抗藥物ISB 2001在2025 ASCO大會(huì)披露了I期TRIgnite-1研究數(shù)據(jù)。在劑量≥50μg/kg的35例深度預(yù)處理復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤患者中，ISB 2001實(shí)現(xiàn)了79%的總體緩解率（ORR）與30%的完全緩解/嚴(yán)格完全緩解率（CR/sCR）。

ASH 2025前瞻：

信達(dá)將首次公布靶向GPRC5D、BCMA與CD3的新型三特異性抗體（IBI3003）的I期研究（NCT06083207）結(jié)果（摘要號(hào)：702）：在40-540 μg/kg劑量范圍內(nèi)均觀察到令人鼓舞的療效信號(hào)（其中≥360 μg/kg劑量組ORR達(dá)100%），且在伴EMD或既往接受過(guò)抗BCMA/GPRC5D治療的高?；颊咧芯^察到治療反應(yīng)。

• 雙特異性抗體聯(lián)合療法

ASH 2025突破性研究（LBA）：特立妥單抗與達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合治療方案的III期Majestec-3研究（摘要號(hào)：LBA-6）數(shù)據(jù)公布。中位隨訪34.5個(gè)月時(shí)，與DPd/DVd組相比，Tec-Dara組在PFS和OS上均實(shí)現(xiàn)顯著改善。3年PFS率高達(dá)83.4%（對(duì)照組僅29.7%）；3年OS率達(dá)83.3%。Tec-Dara組在≥完全緩解率（81.8% vs 32.1%）、總緩解率（89.0% vs 75.3%）和MRD陰性率（58.4% vs 17.1%）上均顯著更優(yōu)。

[1] Briney B, Inderbitzin A, Joyce C, et al. Commonality despite exceptional diversity in the baseline human antibody repertoire. Nature, 2019, 566(7744): 393-397.

[2] Rustad E H, Misund K, Bernard E, et al. Stability and uniqueness of clonal immunoglobulin CDR3 sequences for MRD tracking in multiple myeloma. American journal of hematology, 2019, 94(12): 1364-1373.